Nature：武大柴继杰团队首次揭示先天免疫受体NLRP1抑制的分子机制

生物锥体在与致病微生物锥体长期竞争对手之中演化显露了十分复杂基础性的特异性系统，其机能可再进一步分为先天性特异性和灵已逝性特异性两部分。先天性特异性系统是寄生物锥体防御接种前提之中一种相比较而4世纪的基本，它对于致病的无意识主要是通过一系列胚系基因序列字符的模式识别酶来实现。其之中NOD样酶 （NLR） 后代是模式识别酶之中数量最大、机能最十分复杂的一类,其通过相异成员来感应多样的致病信号,进而产生上皮细胞膜肝细胞膜来再生机锥体特异性防御反应。同时机锥体也通过粗糙的网络来诱导各种NLR的异度表达、特异性反应的不定来持续机锥体的内数学模型，NLR的突变或紊乱经常加剧各种特异性性关的营养不良。NLRP1作为NLR后代之中的一员，NLRP1上皮细胞膜肝细胞膜也是人们发现的第一个NLR上皮细胞膜肝细胞膜，其突变特指白癜风等皮肤特异性性营养不良之中。 NLRP1不大部分含有NLR后代亚基典型的NOD、LRR和CARD等本锥体域，同时还符合新颖的带有自切割成机能的FIIND本锥体域，其自切割成是NLRP1激已逝所必须。 最新研究者指出二肽基肽酶DPP8/9可以选择性NLRP1的再生，但是DPP8/9特异性的NLRP1选择性前提目前仍然不是很清楚。2021年3月17日，清华本锥体分子生物锥体学高精尖新颖该之中心 柴继杰 课题组和新加坡南洋理工大学医学院 钟雷 课题组合作伙伴，在 Nature 时代周刊刊出篇名： Structural and biochemical mechanisms of NLRP1 inhibition by DPP9 （DPP9选择性NLRP1的本锥体与生化前提研究者） 的研究者篇文章。该研究者通过本锥体分子生物锥体学、生物锥体化学和细胞膜分子生物锥体学等方法， 阐明了DPP9特异性的NLRP1选择性前提并对NLRP1上皮细胞膜肝细胞膜的激已逝前提透过了新启示 ，促使了我们对NLR后代机能前提多样性的认识，也为关的特异性营养不良的治疗透过了理论基础性。 柴继杰他的团队首先解析了大鼠NLRP1 FIIND本锥体域的晶锥体本锥体 （平面图1b） ，了解到了FIIND本锥体域发生自切割成的关键及还原前提，并发现ZU5亚本锥体域对于持续NLRP1的自选择性带有最重要的发挥作用。随后该他的团队又获得了大鼠全长约NLRP1-DPP9上皮细胞膜的分光镜电镜本锥体（平面图1c-d）。显露乎意料的是，电镜本锥体显示NLRP1与DPP9产生了2:1上皮细胞膜，而且其之中的两个NLRP1分子一个是全长约，另一个大部分仅限于自切割成后的C侧边片段。平面图1 NLRP1 FIIND 本锥体域本锥体以及全长约NLRP1-DPP9 2:1上皮细胞膜本锥体 随后通过与新加坡南洋理工大学医学院钟雷课题组和吴彬课题组合作伙伴，通过大量的生化及细胞膜试验了解到了DPP9的结合及酶已逝机能对于持续锥体外NLRP1的选择性已逝性都是必须的。本研究者不大部分了解到了DPP9持续NLRP1自选择性的最重要机能，为开发关的的特异性营养不良药物透过了肇始性；同时我们的研究者也预设了NLRP1-DPP9的2:1上皮细胞膜不太可能是锥体外NLRP1感应各种致病或内源信号发挥机能的真实长时间 （平面图2） ，为未来会深入研究者其之中间体透过了基础性。平面图2 DPP9特异性的NLRP1选择性前提以及致病可借的NLRP1再生前提模式平面图清华本锥体分子生物锥体学高精尖新颖该之中心柴继杰任教、新加坡南洋理工大学医学院钟雷秘书任教为本篇文章协同通讯编者。清华新生命学院研究生、清华本锥体分子生物锥体学高精尖新颖该之中心表彰人类学家黄梦杭，原清华本锥体分子生物锥体学高精尖新颖该之中心表彰人类学家、清华新生命学院已显露站站研究生张晓骁为本文的协同第一编者。

本期 Nature 还上线了来自哈佛医学院吴皓他的团队的篇名：DPP9 sequesters the C terminus of NLRP1 to repress inflammasome activation 的研究者篇文章，同样了解到了DDP9特异性的NLRP1上皮细胞膜肝细胞膜激已逝的选择性前提。

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